Nat Immunol：多发性硬化症有了新治疗选择

评注：关节炎薄片（MS）被叫做“大盗性疾病”，是以之中枢自主神经系统脑干炎性脱视神经病变为主要结构上的自身吞噬细胞病。本病最常以累及的部位为脑室周围脑干、视神经、脊髓、脑干和小脑，在针灸上常以观感为是自主神经系统多部位性性疾病，易复发。

关节炎薄片（MS）被叫做“大盗性疾病”。“大盗性疾病”，因为各有不同病征的疼痛和进展确实有太大的各有不同。但每一个关节炎薄片病征都有一个共同点：病征体内的自身吞噬细胞系统的细胞内迁移到自主神经系统之中，在自主神经系统之中吞噬细胞系统的细胞内损害了视神经（视神经的保护外层），结果短路遭遇了，阻碍了神经信号的正常以链路。

许多多发物削弱吞噬细胞心灵

科学研究人员目前还不确定哪些吞噬细胞细胞内参与了视神经的剥离，自身反应性T细胞内和B细胞内都就会把视神经有误的辨别为索科利夫卡，转移到自主神经系统之中并引来性疾病。

赫尔姆霍兹协就会马克斯·布罗布吕克分子可教学医院的科学家、目前发表在《自然生物医学》上的学术论文的资深

米尔德拉目前作为DFG海森堡科学副教授在MDC的阿鄂木斯克·勒茨教授的实验室完成举例来说资助的科学研究，该科学研究专注于细胞内分化和遭遇。米尔德拉认为，“通过袭击获得性吞噬细胞系统，关节炎薄片药物就会对眼睛的吞噬细胞心灵产生影响，从政府就会来看，这就会让病征更是易被传染。”

通过减少肠道的细胞内所，关节炎薄片疼痛缓解了

因此米尔德拉多年来依然在探索一种各有不同的作法，决心找出吞噬细胞细胞内在关节炎薄片进展之中的角色，尤其是那些先天吞噬细胞细胞内在关节炎薄片之中的角色，以及吞噬细胞细胞内是否代表了外科手术关节炎薄片病征的一个有决心的靶向结构。

科学研究人员认为，“在肠道关节炎薄片的最初科学研究之中，当肠道的细胞内所被选择性抑制损害的几天内，我们尽可能看到肠道的性疾病疼痛显著缓解。”这样的结果令米尔德拉和他的合作者大失所望，很看来，不仅仅是T细胞内和B细胞内就会引发关节炎薄片的该组织损坏。

米尔德拉科学研究的细胞内所是一种特殊相当一定的肝细胞内，细胞内所在转回该组织之前在肝脏之中迅速反转。一旦到了该组织，细胞内所就会转化成为效应细胞内（巨噬细胞内）并损害之的中央自主神经系统的外该组织，在关节炎薄片期间，细胞内所辨别有误。米尔德拉认为，“这一过程就会导致自主神经系统的炎症和该组织损坏。”

该工作团队发现了未知的细胞内所相当一定

这项科学研究发表在《自然生物医学》上，米尔德拉与约旦威茨兹科学科学研究所（Weizmann Institute of Science）生物医学系的伊多·阿希伯来语教授合作完成了这项科学研究。米尔德拉和他的工作团队也把注意力集之中在细胞内所上，科学研究人员认为，“最近几年，我们认识到这些吞噬细胞细胞内的多种相当一定的发挥作用，它们确实执行各有不同的功能。

因此我们想用单细胞内化学合成法，在肠道关节炎薄片之中更是详尽地检查细胞内所，并找出哪些细胞内所亚群发挥作用于关节炎薄片病征的自主神经系统之中，且就会导致该组织损坏。”

米尔德拉和他的合作者辨别出6种细胞内所亚群，有4种最初并没有发现。在米尔德拉最初的科学研究之中，米尔德拉给肠道注射了针对特定细胞内所表面蛋白的选择性。正如预期的那样，细胞内遭遇失踪，在短期内肠道的关节炎薄片疼痛就缓解了。米尔德拉认为，“让我们感到惊奇的是，选择性并没有损害自主神经系统之中所有这种表面蛋白的细胞内所亚群。

相当是所有的细胞内所都能损害保护性视神经

米尔德拉认为，“只有一种特定的细胞内所（Cxcl10+细胞内）通过选择性能被损害，很看来这些细胞内是引发自主神经系统之中关节炎该组织损坏的主要原因。”

有了单细胞内化学合成的帮助，米尔德拉和他的工作团队也发现这种细胞内相当一定各有不同于其他的细胞内所在两个基本方面：首先，Cxcl10+细胞内有大量的T细胞内分泌的信号蛋白激素，这些激素佯装细胞内所的该组织损坏结构上。其次，这些细胞内产生了大量的白介素-1-β，白介素-1-β是一种尽可能打开血脑屏障的有机物，尽可能让吞噬细胞细胞内更是容易从肝脏之中链路到自主神经系统，并使疼痛衰弱。米尔德拉解释说，“我们的科学研究表明，T细胞内是关节炎薄片的发起者，就会链路到之的中央自主神经系统，为了观赏导致主要的该组织损坏的细胞内所。

米尔德拉猜测，其他的细胞内所亚群也被辨别出来，确实也参与到修复过程（眼睛尝试重建损坏的髓外周）。鉴于这项科学研究发现，米尔德拉认为T细胞内和B细胞内确实相当直接参与到视神经的剥离。只是间接加强Cxcl10+细胞内所去攻击轴突的蜘蛛网。

许多副作用确实是可以避免的

米尔德拉认为，如果是毕竟，在未来关节炎薄片的多种形式确实都通过选择性去激活Cxcl10+细胞内所来外科手术，而不是针对吞噬细胞系统的T细胞内和B细胞内来外科手术。这样可以保护眼睛的吞噬细胞心灵，并且避免意味著关节炎薄片的许多副作用。科学研究工作团队下一步原计划调查Cxcl10+细胞内所是否发挥作用于之的中央自主神经系统外，如果它们发挥作用眼睛外，例如在淋巴之中，在淋巴更是容易靶向外科手术甚过在自主神经系统之中。

原始出处：

Amir Giladi, Lisa Katharina Wagner, Hanjie Li, et.al. Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology 20 April 2020